Орсо Мария Гуэррини родился 25 октября 1942 года во Флоренции, Италия.
Актёрскую карьеру начал с эпизодических появлений в спагетти-вестернах в конце 1960-х. Первая популярность пришла к нему после одной из главных ролей в мини-сериале 1971-го года «Звёзды смотрят вниз», экранизации одноимённого произведения Арчибальда Кронина. Наряду с появлениями в жанровом кино и на телевидении, Гуэррини активно выступал в театре, заработав себе репутацию одной из главных театральных звёзд Италии.
Российским телезрителям Гуэррини знаком по роли Джузеппе Карты в культовом телесериале «Спрут» (пятый и шестой сезоны сериала) в начале 1990-х. Также он снимался в фильмах российских режиссёров: в 2002 исполнил роль премьер-министра Италии в боевике Евгения Лаврентьева «Личный номер», а в 2019 снялся у Андрея Кончаловского в драме «Грех».
На родине Гуэррини известен также благодаря съёмкам в рекламе пива Моретти с 2001 по 2017 год. Его персонаж, изображенный в рекламе Моретти — это мужчина с эффектными усами, в зеленом костюме и шляпе, похожий на портрет на пивных бутылках, продаваемых компанией.