Андрей Самодуровский родился 6 февраля 1982 года в Белово Кемеровской области. По словам Андрея, в документах у него местом рождения указан посёлок Щебзавод - по месту прописки матери. Из семьи военного, ветерана войны в Афганистане. Имеет брата Сергея. Вскоре после рождения Андрея семья перебралась в Москву, где он и вырос. Хотя всю свою сознательную жизнь он провел в столице России, однако, по его словам, его душа не московская - он любит провинцию, природу и животных. В детстве много времени проводил у бабушки в деревне, где полол грядки, кормил кроликов и даже пас коров. Отцовская фамилия Самодуровский с детства приносила ему проблемы - Андрея сверстники дразнили "дуриком". Поэтому он в итоге поменял ее на девичью фамилию матери и стал Черкасов. С ранних лет он активно занимался спортом. После окончания школы по настоянию родителей поступил в Военный университет Министерства обороны, получил военную специальность и диплом гражданского профиля - менеджера в социокультурной сфере. Служил в 106-й гвардейской воздушно-десантной Тульской Краснознамённой ордена Кутузова дивизии. Гвардии старший лейтенант. В армии, помимо прямых служебных обязанностей, занимался делами местного Клуба культуры. Там он познакомился и подружился с Александром Гобозовым, который позже стал участником проекта «Дом-2» и куда привел самого Черкасова.
В воинской части он был командиром у Александра Гобозова, который 9 марта 2007 года стал участником проекта «Дом-2». Именно он позвал Андрея Черкасова в реалити-шоу. Оказавшись на телестройке, Андрей Черкасов пытался оказывать внимание Ольге Агибаловой, затем переключился на ее младшую сестру Маргариту. Он понравился матери девушки Ирине Агибаловой. Однако Рита предпочла Андрею другого. Позже Черкасов флиртовал с Дарьей Пынзарь, Евгенией Феофилактовой и многими другими участницами. Длительные отношения у Андрея сложились с Натальей Варвиной. Однако романтика завершилась громким скандалом и дракой, после чего Черкасов 1 июня 2009 года покинул телешоу.
В 2013 году организаторы шоу объявили «революцию» и вернули в проект целый ряд ранее выбывших участников, среди которых оказался и Андрей Черкасов, который почти сразу попал на Сейшельские острова. Он стал финалистом конкурса «Человек года 2013». Некоторое время он состоял в паре с Кристиной Лясковец. Затем его пассиями были Анна Кручинина и Виктория Романец. С последней он даже планировал свадьбу, но до этого так и не дошло. В 2016 году Андрею Черкасову предложили попробовать себя в шоу «Дом-2» в новом качестве - он стал выполнять функции наставника телепроекта. А уже к началу 2017 года в круг его обязанностей вошел подбор участников. Затем Черкасов стал одним из ведущих скандального шоу наряду с Ольгой Бузовой, Ольгой Орловой, Ксенией Бородиной и Владом Кадони. По словам Черкасова, самое сложное для него в профессии ведущего - это пропускать через себя весь негатив и проблемы участников проекта. «Я всегда близко к сердцу принимаю их беды, вникаю в ситуацию каждого. И вариться в этом безостановочно непросто. Признаюсь, после тяжелых съемок подолгу стою под душем, чтобы смыть с себя все плохое, что впитал за день», - признавался он.
Андрей отмечал, что комфортнее всего он чувствует себя в кадре Ольгой Орловой и Владом Кадони: «Они не перетягивают одеяло на себя и умеют работать в команде. С каждым из них у меня полноценный дуэт. Спасибо! Кстати, часто спрашивают, не чувствую ли я себя в тени Ксении Бородиной и Ольги Бузовой. Отвечаю всем и сразу. Когда-то Ксения Бородина была в тени Ксении Собчак, а Ольга Бузова - в тени Ксении Бородиной. Теперь девушки мегазвезды, так что у меня все впереди».
Еще будучи холостым, Андрей Черкасов заявлял следующий жизненный принцип: «Нужно жениться один раз и навсегда, жениться, венчаться, все по-православному. Но перед браком с ней нужно прожить минимум год в этих бытовых условиях, чтобы понять. И потом уже жениться». У Андрея Черкасова были серьезные отношения с Евгенией Кузиной, с которой он познакомился на вечеринке у общих друзей. Они были вместе в течение трех лет. Сохранял с ней отношения, даже когда возвращался на телестройку. Евгения не возражала, но требовала, чтобы он публично объявлял: за периметром его ждет возлюбленная.
Жена - Кристина Черкасова (в девичестве - Ослина), бывшая участница «Дом-2». Они познакомились в январе 2017 года, когда Кристина Ослина написала ему в соцсети ВКонтакте с вопросом о кастинге на телепроект. Уже летом 2017-го Андрей сообщил, что они встречаются. Пара тогда даже организовала нечто вроде импровизированной свадьбы на Сейшелах. 15 ноября 2018 года Черкасов сделал Кристине предложение, видео которого опубликовал в соцсетях. Официально пара скромно расписалась 12 декабря 2018 года в одном из московских загсов и отправились в путешествие по Европе. Летом 2019-го они устроили пышную свадьбу. 22 апреля 2020 года у пары родился сын, которого назвали Марк.