Что такое детоксикация

Система детоксикации определяет индивидуальные реакции организма на разнообразные токсические вещества, лекарственные препараты в зависимости от генетически детерминированных особенностей биотрансформации ксенобиотиков, взаимодействия их с рецепторами и ферментными системами.

Важно знать, что:

• Энергозатратный процесс.
• Происходит постоянно.
• Низкая субстратная специфичность (метаболизм разнообразных по структуре соединений, включая такие, с которыми организм никогда не встречался).
• Выраженный полиморфизм ферментов детоксикации (изоформы).
• Ферменты детоксикации являются индуцибельными (их концентрация может быть резко увеличена в сотни раз при действии специфических индукторов, которые зачастую являются и субстратами).
• Наиболее эффективно система детоксикации функционирует при сопряженном взаимодействии ферментов всех этапов, обезвреживая десятки тысяч ксенобиотиков всех химических классов и групп (токсины, препараты, пестициды, консерванты, красители, растворители).
• Общее количество ферментов – более 200.
• Печень, почки, лёгкие.
• Цитозоль, митохондрии, гладкий эндоплазматический ретикулум.

При наличии функционально ослабленных вариантов таких генов риск возникновения некоторых частых мультифакториальных заболеваний (эндометриоза, невынашивания беременности, гестоза, плацентарной недостаточности, бронхиальной астмы, язвенной болезни желудка и др.) увеличивается (Thornton-Wells, T.A., 2004)

• 70% ксенобиотиков поступает с пищей.

Продукты питания и детоксикация

Действие ксенобиотиков и эндогенных метаболитов

• изменение метаболизма;
• канцерогенез;
• воздействие на иммунную систему;
• воздействие на ДНК;
• подражание действию естественных соединений (например, гормонов).
• активация (I фаза);
• детоксикация (II фаза);
• выведение (III фаза).

Одновременное поступление в организм нескольких химических веществ различной структуры может приводить к нарушению регуляции процессов индукции ферментов обеих фаз, в результате чего может быть как резкое усиление процессов инактивации, так и, напротив, резкое повышение токсичности ксенобиотиков.

1. Субстрат (обезвреживаемое вещество).
2. Индуктор – усиливает активность фермента.
3. Ингибитор – снижает активность фермента.

Лекарственные средства, которые являются субстратами дефектных CYP требуют коррекции дозы в зависимости от снижения/повышения активности соответствующей CYP (медленный или быстрый метаболизм) вызывают потенциально серьезную токсичность прием субстрата в сочетании с ингибиторами того же CYP (нельзя одновременно принимать и субстраты, и ингибиторы соответствующего проблемного гена CYP)

Эффекты I фазы

• ослабление токсичности (барбитурат → гидроксибарбитурат);
• усиление токсичности (бензол → фенолы);
• изменение характера токсического действия (этиленгликоль оказывает седативно-наркотическое действие; в процессе трансформации образуется щавелевая кислота с нефротоксическому эффекту);
• инициация токсического процесса (ароматические углероды (толуол, бензол, ксилол в виде красителей и тд) инициируют свободно-радикальные процессы с мутагенным и канцерогенным эффектом).

Во время первой фазы происходит:

• окисление;
• восстановление (значительно реже);
• гидролиз.

Неспецифические реакции:

• гидроксилирование ароматического кольца, алифатических цепей, аминов/амидов;
• эпоксидация ароматического кольца;
• окисление;
• гидролиз эфиров/амидов;
• окислительное дезаминирование;
• трансоксигенирование.

Ферменты первой фазы:

• цитохромы Р450 (CYP);
• алкогольдегидрогеназа (ADH);
• альдегиддегидрогеназаоксидазы (ALDH);
• пептидазы;
• эстеразы (PON);
• гликозидазы.

Фазы детоксикации печени

Р-450 (CYP)

1. Гемопротеины – пигменты, активно связывающих монооксид углерода. Название "цитохром Р-450" энзимы получили в силу того, что максимум поглощения света пигментом, связанным с СО, осуществляется при длине волны 450 нм.
2. Локализация – эндоплазматический ретикулум.
3. Активация осуществляется с помощью NADPH (донор электронов) при участии флавин-содержащего энзима (FAD).

Индукторы ускоряют биотрансформацию многих лекарственных препаратов и в результате снижают их концентрацию и ослабляют фармакологические эффекты .

Ингибиторы замедляют биотранформацию лекарственных средств, способствуют увеличению их концентрации, что повышает риск развития побочных реакций и осложнений.

Изоформы

• 1А1 – метаболизирует никотин, фенацетин, кофеин, теофиллин, пропранонол, гидроксилирует микотоксины, флавоноиды; полиморфизм ассоциирован с онкологическими заболеваниями, эндометриозом; установлено, что он повышает риск возникновения инфаркта миокарда при злоупотреблении кофе (Ding, X., 2003);
• 1A2 – ассоциируется с медленным метаболизмом кофеина, мелатонина, билирубина (не допускать повышения билирубина в крови – будет оказывать нейротоксический эффект), уропорфириногена и лекарственных препаратов; при таком полиморфизме показаны зелёный чай, гинкго билоба; не показаны куркумин, прополис, кверцетин, лист малины, морковный сок, пастернак, петрушка, мята, грейпфрут;
• 1B1 – участвует в метаболизме холестерина (склонность к его повышению) и подавляет функцию митохондрий (периодически нужно проводить курсы энерготропной терапии); участвует в метаболизме холестерола, стероидов и липидов; ассоциация с онкозаболеваниями, гормональными нарушениями, развитием глаукомы (Tsuchiya, Y., 2004); не показаны биотин и ограничить пребывание на солнце;
• 2B6 – метаболизирует цитостатики, противовирусные препараты (эфавиренз, невирапин), антидепрессанты (бупропион), анестетики (пропофол), синтетические опиоиды (метадон), эндогенные стероиды;
• 2C9 – 18% от всей цитохромной фракции печени, катализирует около 20% CYР-зависимых лекарственных препаратов – варфарин, фенитоин, лозартан, ирбесартан, толбутамид, глипизид, торсемид, ибупрофен, пироксикам, изониазид;
• 2C19 – нарушен метаболизм ингибиторов протонной помпы (омепразол), противосудорожных препаратов (прогуанил, диазепам, барбитураты) и НПВП (диклофенак, индометацин); показан экстракт имбиря;
• 2D6 – метаболизирует около 20-30 % всех известных лекарственных средств – бета-адреноблокаторы, антидепрессанты, антипсихотропные вещества, кодеин, антиаритмические, нейролептики, противогипертонические препараты, ингибиторы монооксидредуктазы, производные морфина, допамин, анальгетики, опиаты; показан гинкго билоба; избегать – кверцетин, зверобой, куркума, берберин, каннабис (в т.ч. масло);
• 3A4 – ингибируется грейпфрутом и индуцируется зверобоем; обезвреживает 40-45% всех лекарственных препаратов;
• 3A5 – детоксикация иммунодепрессантов;
• 11A – превращение эстрогена в прегненолон;
• 19 – ароматаза (нарушено превращение тестостерона в эстрогены);
• 2E1 (стимулируется голоданием) – метаболизируется карбонтетрахлорид, диметилнитрозамин, фторотан, ацетоминофен, хлорзоксазон, алкоголь, нитраты, пищевые аллергены; участвует в превращении парацетамола в N-ацетилбензохинонимин, обладающий мощным гепатотоксическим действием; участвует в метаболизме акриламида, который вырабатывается при приготовлении пищи (тосты, фри, чипсы, печенье), а также нитрозамины (пиво, колбаса, сушеная, копченая и соленая рыба).

Онкогенетика

CYP19 – ароматаза

1. Риск гормоно-зависимых опухолей, гиперандрогении (высокий дигидротестостерон)
2. Ингибиторы – форместан, экземестан; чеснок, лук, страстоцвет, ромашка, куркума, сырые орехи и семена, омега-3, льняное и конопляное масла
3. Индукторы – пестициды, гербициды, производные пластмасс (в частности, из мягких, дымчатых или непрозрачных пластиковых контейнеров), соя, клевер, солодка, хмель

Продукты питания и детоксикация

Снижают ароматазу

• CYP3A4 – ресвератрол, тиреоидные гормоны, сок грейпфрута (увеличивается биодоступность нифедипина, циклоспорина);
• CYP2E1 - экстракт чеснока (снижает активность на 30%);
• CYP3A4 – ресвератрол (красное вино, красный виноград);
• CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4 (кишечник) – экстракт эхинацеи пурпурной (но индуцирует CYP3A4 в печени);
• все CYP – однократный прием высоких доз алкоголя; антидепрессанты, контрацептивы, антибиотики (эритромицин, кларитромицин, ципрофлоксацин), противогрибковые (флуконазол, кетоконазол), антигистаминные;
• тяжёлые металлы; старение; токсины патогенной и условно-патогенной микробиоты; избыток или дефицит железа.

Повышают ароматазу

• CYP3A4, CYP2E1, CYP1A2, гликопротеин Р – зверобой (снижает активность оральных контрацептивов, симвастатина, циклоспоринов);
• CYP3A4 – зелёный чай (в печени), СТГ, глюкокортикоиды;
• CYP2B1, CYP2B6 – хмель, зеленый чай;
• CYP3A4, CYP2C9 – расторопша;
• CYP2E1 – длительное употребление алкоголя в малых дозах, ресвератрол, чеснок, корень солодки, сульфорафан;
• CYP1A2 – никотин, кофеин, ресвератрол, зеленый чай, эллагиновая кислота;
• все CYP (CYP2E1) – голодание, пестициды, крестоцветные, белковая пища, тмин, цитрусовые (кроме грейпфрута; В1, В3, С).

ADH, ALDH

Дисульфирам (антабус) ингибирует ADH, вызывает резкое повышение содержания ацетальдегида в крови и тканях человека принявшего этанол, возникает тошнота, рвота (лечение алкоголизма). Кофактор – цинк.

Эффекты II фазы

1. Липофильный метаболит становится гидрофильным (легче выводится).
2. Конъюгация с эндогенными молекулами (сульфат, глутатион, глюкуроновая кислота, ацетат, метил).

Фермент и метаболит

1. Глутатионтрансфераза (GGT, GSR, GSTP, GSTM) глутатион.
2. УДФ-глюкоронилтрансфераза (UGT) глюкоронат.
3. Сульфотрансфераза (SULT) сульфат.
4. Ацетилтрансфераза (NAT) ацетат.
5. Метилтрансфераза (COMT) SAMe.

Метилирование (СОМТ, МАО, MTR, MTRR, MTHFR)

• Метилирование, обмен катехоламинов.
• Кофакторы – магний, литий, В2, В9, В12.
• NAT.
• Кофакторы – В1, В2, В3, В5, NAC, молибден.
• Метаболизм гексозаминов.
• Синтез ацетилхолина.
• Около 50% европейцев – медленные ацетиляторы.
• Курящие женщины (медленные ацетиляторы) в постменопаузе имеют повышенный риск рака молочной железы.

UGT

1. Малое сродство, но высокая мощность.
2. Обезвреживание билирубина, стероидов, фенобарбитала, ПАУ, диоксинов, токоферола.

Индукторы – крестоцветные, цитрусовые, ресвератрол, куркумин, розмарин, одуванчик, спаржа, помидоры, оливки, ягоды, овощи, горох.

Ингибиторы – расторопша, эхинацея, зелёный чай, лютеин, астаксантин.

SULT и глутатион

1. Глутатион, селен, NAC, глицин, С, сульфорафан.
2. Истощается – нарушение транссульфации, алкоголь, парацетамол.
3. Ассоциация с эндометриозом и эстрогендоминированием (Hayes, J.D., 2005).

Богатые серой продукты (ограничить при CBS)

• авокадо;
• брокколи;
• кочанная капуста;
• цветная капуста;
• чеснок;
• грейпфрут;
• листовая капуста;
• лук;
• помидоры.

Три фазы не всегда работают линейно. Во второй фазе могут образовываться вещества, которые требуют повторной первичной обработки, т.е. нужно четко понимать, какую фазу стимулировать, а какую, наоборот, ингибировать. Важно добиться баланса, когда ни один из процессов не превалирует.

Баланс I и II фаз детоксикации

• куркумин;
• крестоцветные;
• силимарин (расторопша) – если нет патологического полиморфизма UGT;
• зеленый чай;
• ягоды;
• гранат.

III фаза детоксикации

Процесс протекает при участии гликопротеинов Р1 (MDR1, ABCВ1, MRP, ALD, OABP, GCN20), функцией которых является АТФ-зависимое трансмембранное выведение ксенобиотиков (кишечник, печень и почки). Субстратами этих ферментов являются сердечные гликозиды, блокаторы медленных кальциевых каналов, статины, макролиды, цитостатики, противовирусные препараты, противоопухолевые средства.

SNP – усиление токсического действия субстратов.

Индукторы

• морфин;
• зверобой;
• рифампин;
• дексаметазон;
• глутоксим.

Причины нарушения системы детоксикации

1. SNP.
2. Дефицит кофакторов (железо, магний, селен, В1, В3, В2, В5, С и т.д.).
3. Нарушение транссульфации (дефицит глутатиона, сульфатов).
4. Патология печени, почек, лёгких.
5. Нарушение микробиоты, поражение желудочно-кишечного тракта.
6. Длительное, существенное воздействие ксенобиотиков, лекарственных препаратов.

Таким образом, процесс ДЕТОКСИКАЦИИ состоит из трех фаз. Для качественного обезвреживания ксенобиотиков принципиально важно добиться правильной работы каждой из них.

Нейротрансмиттеры

Нейространсмиттеры

Нейротрансмиттеры — биологически активные соединения, посредством которых осуществляется передача электрохимического импульса от нейрона через синаптическое пространство.

Расположение

• между нейронами;
• нейронами и миоцитами;
• нейронами и железистыми клетками.

Справочная информация

• аминокислоты – глутамат, таурин, глицин, ГАМК, аспартат;
• катехоламины – дофамин, норадреналин, адреналин;
• моноамины – серотонин, гистамин;
• другие – ацетилхолин, триптамин, эндоканнабиноиды и т.д.

Дофамин

1. Мотивация (долговременная).
2. Целеустремлённость, упорство.
3. Влюблённость.
4. Достигаторство.
5. Драйв.
6. Воля.
7. Интерес.
8. Целенаправленные и плавные движения.
9. Регуляция синтеза пролактина.
10. Стимулируется эстрогенами.

ДЕФИЦИТ – болезнь Паркинсона, болезнь Сигавы, шизофрения (Ассоциация полиморфизма гена рецептора дофамина D1 с шизофренией: метаанализ)

Дофаминовые рецепторы

• D 1 типа (возбуждающие) – D1, D5.
• D 2 типа (тормозящие) - D2, D3, D4.

D 1 типа (возбуждающие)

D 1 типа запускают экспрессию генов – BDNF (нейтрофный фактор роста нейронов), тирозингидроксилаза, c-fos (формирование реакций подкрепления), соматостатин, энкефалин.

• DRD 1 rs 686 – табачная и алкогольная зависимость;
• DRD 1 rs 5326 AG – шизофрения;
• DRD5 – нарушение памяти, снижение инстинкта самосохранения (неразумное бесстрашие из-за нарушения «запоминания страха» в миндалевидном теле).

D 2 типа (тормозящие)

• DRD2 C957T – предрасположенность к шизофрении, восприимчивости к зависимостям различного рода;
• DRD4 521 CT – повышенное любопытство, желание узнать что-то новое;
• DTNBP, ANK, ANKK1, CACNA1C – повышена чувствительность дофаминовых рецепторов.

Полиморфизмы рецепторов 1 типа – мотивация в виде кнута. Полиморфизмы рецепторов 2 типа – мотивация в виде пряника.

Тирозин и фенилаланин в продуктах питания

Тирозин

1. Сыр.
2. Соя.
3. Говядина, свинина.
4. Лосось.
5. Курица и индейка.
6. Семена и орехи.
7. Овес.
8. Молочные продукты.
9. Яйца.

Фенилаланин

1. Соя.
2. Сыр.
3. Семена и орехи.
4. Говядина, свинина.
5. Курица и индейка.
6. Тунец.
7. Бобовые и чечевица.
8. Молочные продукты.
9. Яйца.

Высокий дофамин

Действия при высоком дофамине:

1. Ограничение в рационе продуктов с высоким содержанием тирозина.
2. Добавление метионина/SAMe (при отсутствии СОМТ), мелатонина.
3. Избегать предшественников и стимуляторов синтеза дофамина – тирозин, теанин (экстракт зеленого чая), лист оливы, мексикор, гинкго билоба, куркума, берберин, В3, магний, селен.
4. Избегать доноров метильных групп, кальция (при СОМТ, МАО).
5. Массаж – снижает уровень дофамина на 30% (Лечебные эффекты массажа у людей с депрессией: метаанализ, 2010).
6. Йога и медитация.

Низкий дофамин

Действия при низком дофамине:

1. Обогащение рациона продуктами с высоким содержанием тирозина.
2. Солнечный свет.
3. Физическая активность – увеличивается количество D2-рецепторов (Бег на беговой дорожке подавляет уязвимость дефицита рецептора дофамина D2 к ожирению и метаболическим осложнениям: пилотное исследование, 2018).
4. Тирозин, лист оливы, мексикор, гинкго билоба, куркума, берберин, В3, магний, селен.
5. Бакопа (увеличивает количество рецепторов 2 типа).
6. Литий – повышает чувствительность дофаминовых рецепторов 2 типа.
7. Мукуна жгучая (источник L-допы).
8. Уменьшение продолжительности сна снижает чувствительность дофаминовых рецепторов 2 типа.
9. Новые увлечения увеличивают количество D2-рецепторов.
10. «Дофаминовый голод» (целенаправленно ограничить пристрастия, зависимости).

Сладкое повышает чувствительность рецепторов к дофамину, но организм компенсаторно уменьшает их количество – снижается мотивация

Дофамин

Болезнь Сигавы

Справочная информация:

• манифестация в детстве с дистонии мышц нижних конечностей, нарушения походки;
• дистония усиливается днем и ближе к вечеру, а утром, после сна, наблюдается улучшение;
• постепенно развивается паркинсонизм;
• тревожность, депрессия, нарушения сна, навязчивые состояния;
• АР типы – тяжелое течение; они начинаются на первом году жизни и сопровождаются задержкой развития, выраженной гипотонией, энцефалопатией, дистоническими атаками;
• резкий положительный эффект дает L-дофа;
• аутосомно-доминантная дофа-зависимую дистония (GCH1);
• аутосомно-рецессивная дофа-зависимая дистония (ТН);
• дофа-зависимая дистония, обусловленная дефицитом сепиаптеринредуктазы (SPR);
• в полосатое тело одновременно поступают дофаминовые сигналы из черного ядра и глутаматные из моторных зон коры;
• дофамин – движения плавные;
• глутамат – резкие сокращение.

Серотонин

Серотонин

Справочная информация:

• ощущение счастья, покоя, радости, хорошего настроения, покоя, довольства жизнью, стрессоустойчивости;
• сокращает гладкую мускулатуру (влияет на перистальтику кишечника, вызывает спазмы);
• повышает проницаемость сосудов, усиливает хемотаксис и миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, увеличивает содержание эозинофилов в крови, усиливает дегрануляцию тучных клеток и высвобождение других медиаторов аллергии и воспаления;
• усиливает болевую чувствительность;
• наиболее изучаемых генов-кандидатов для черт личности – ген переносчика серотонина (5-HTT; SLC6A4) – кодирует белок, осуществляющий обратный захват нейромедиатора из синаптической щели;
• выделены семь семейств рецепторов серотонина: 5-НТ1, 5-НТ2 (Leysen и соавторами,1979, 1981), 5-НТ3, 5-НТ4, 5-НТ5, 5-НТ6 и 5-НТ7.

Серотониновые рецепторы

1. 1A-рецепторы (5HT1AR) отвечают за пассивную кооперацию со внешним раздражением.
2. 2А-рецепторы (5HT2AR) отвечают за активную кооперацию со «стрессом».

1 фаза - терпение, 2 фаза - взрыв.

Интересные факты:

1. В исследовании генов-кандидатов на выборке 2 574 подростков была установлена ассоциация гена переносчика серотонина (5-HTTLPR) с удовлетворенностью жизнью (De Neve, 2011).
2. Обнаружено уменьшение концентрации HTR2A рецепторов у людей с пониженным уровнем тревожности и агрессивности (van Heeringen et al., 2003).
3. Ассоциации полиморфных локусов HTR2A рецепторов (rs6311 и rs6313) с чертами тревожного ряда (Nomura et al., 2006).
4. При изучении мозга самоубийц выявлено снижение серотониновых рецепторов примерно на 20% Плотность нейронов и связывание серотониновых рецепторов в префронтальной коре при самоубийстве, 2014).

Триптофан в продуктах питания

1. Красная и чёрная икра.
2. Семена тыквы и орехи (миндаль, кешью).
3. Соя.
4. Сыр.
5. Говядина, свинина, ягнёнок.
6. Курица и индейка.
7. Тунец.
8. Овёс.
9. Моллюски и ракообразные.
10. Яйца.
11. Бобовые и чечевица.

*коллаген, желатин, эластин – не содержат триптофана!

Низкий серотонин

• триптофан (5-НТР) – при приеме более 1 месяца снижает дофамин;
• витамин Д3;
• физические упражнения;
• солнечный свет;
• йога и медитация;
• омега-3;
• литий.

Высокий серотонин

• ограничение в рационе продуктов с высоким содержанием триптофана;
• магний, кверцетин, перитол, периактин, медь;
• нормализация микробиоты, репаранты слизистой.

Нейротрансмиттер

Повышение и снижение нейротрансмиттера

Серотонин

Повышение

Тревожность, «горячая голова», ночные крики, гипервозбудимость коры головного мозга (ЭЭГ), нечетко локализованные боли, мигрень, артериальная гипертензия

Снижение

Сниженный фон настроения, суицидальность, плаксивость, нарушение сна, повышенный аппетит, холодные руки и стопы, агрессия, депрессия, нарушение пищевого поведения (булимия, экстернальное переедание), снижение либидо, ускоренная эякуляция, низкая температура тела

Дофамин

Повышение

Расторможенность, психоз, ночные крики, кошмары, импульсивность, мания, рассеянность внимания, трудно сосредоточиться на чём-то одном, блеск в глазах, живая мимика

Снижение

Отсутствие мотивации, энергичности, любознательности, светобоязнь, нерешительность, депрессия, агедония (отсутствие получения удовольствия), снижение обоняния, тремор при волнении, низкое либидо, снижение памяти, синдром беспокойных ног, гипомимия

Норадреналин

Повышение

Тремор, тревожность, гиперактивность

Снижение

Гипотония, апатия, склонность к бронхоспазмам, неуклюжесть, частичный птоз

Влияет на концентрацию нейротрансмиттеров

1. Стресс.
2. Ночной режим работы.
3. Интенсивная физическая нагрузка.
4. Вредные привычки, употребление энерготоников.
5. Неопластические заболевания (феохромоцитома, параганглиома и т.д.).
6. Нарушение микробиоты, синдром раздраженного кишечника, мальабсорбция.
7. SNP.

ВН4 (тетрагидробиоптерин)

Основные признаки:

• дефицит свободных Т4, Т3 + повышение ТТГ;
• нарушение сна – дефицит мелатонина;
• нарушение пигментации – дефицит меланина (плохо ложится загар, участки гипопигментации);
• снижение дофамина (гомованиловая кислота), серотонина (ванилманделовая), норадреналина (5-гидроксииндолуксусная);
• апатия, сниженный фон настроения, снижена мотивацию;
• повышены пиколиновая и квинолиновая кислоты мочи (метаболиты триптофана);
• гипераммониемия.

Повышает ВН4

• физическая активность;
• SAMe;
• 5-MTHF;
• витамин С;
• гамма-интерферон.

Снижает ВН4

• MTHFR;
• DHFR, GCHFR, GGH, MTHFR1298, CBS;
• оксидативный стресс;
• метотрексат.

Глутаминовая кислота

Глутаминовая кислота

Справочная информация:

• предшественник глутатиона;
• нарушение миелинизации нервных волокон;
• детоксикация аммиака;
• усиление «яркости» зрительных, слуховых, тактильных и вкусовых ощущений;
• активируя NMDA-рецепторы, обеспечивает обучение и память;
• симптомы, вызываемые у психически здоровых людей при приеме препаратов, действующих на глутаматные рецепторы, сходны с некоторыми симптомами аутизма и шизофрении (искаженное восприятие боли, повышенный интерес к деталям, продуктивные психопатологические симптомы (Бокша И.С., 2004);
• обнаружена высокая степень связи аутизма с SNP SLС25А12, кодирующем митохондриальный аспартат/глутаматный переносчик (Ramos N., Reichert J.G., Smith C., 2004).

Гамма-аминомасляная кислота

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК)

Рецепторы ГАМК

• быстрого реагирования GABA-A (ген GABRG2) – мутации связаны с эпилепсией и фебрильными судорогами, которые могут возникать при высокой температуре;
• медленного действия GABA-B;
• ингибиторный нейромедиатор;
• природный транквилизатор, снимающий судорожные припадки, подавленность, тревогу, депрессию;
• улучшает динамику нервных процессов в головном мозге, улучшая мышление, память, микроциркуляцию.

Нарушение баланса глутамат/GABA – чрезмерное возбуждение, проблемы с обучаемостью, краткосрочная и долгосрочная память, нарушение мелкой и крупной моторики, снижение сопротивляемости к вирусным заболеваниям; способствует накоплению тяжелых металлов (ртуть, свинец и алюминий), приводит к нарушению речи, тревоге, агрессивному поведению, нарушению социализации, непостоянному зрительному контакту

Диагностика

• Анализ крови

серотонин, дофамин, адреналин, норадреналин, глутаминовая кислота, ГАМК

• Моча (суточная)

дофамин, адреналин, норадреналин + метаболиты адреналина и норадреналина (метанефрин, норметанефрин)

• Органические кислоты мочи

ванилманделовая (норадреналин), гомованилиновая (дофамин), 5-гидроксииндолуксусная (серотонин), 3,4-дигидроксифенилацетат (дофамин)

SNP и нейротрансмиттер

1. СОМТ – нарушена деградация дофамина, серотонина, норадреналина.
2. МАО – страдает расщепление адреналина, норадреналина, серотонина, мелатонина, гистамина, дофамина.
3. DRD1 – страдают дофаминовые рецепторы 1 типа.
4. DRD2 – страдают дофаминовые рецепторы 2 типа.
5. SLC6A4, 5-HTT – нарушение обратного захвата серотонина.
6. DBH – нарушение превращения дофамина в норадреналин.
7. DBN – нарушена деградация дофамина.
8. DDC – нарушен синтез серотонина из триптофана и дофамина из тирозина.
9. GAD – нарушено расщепление глутамата.
10. SLC6A3 – нарушен транспорт дофамина (зависимости).
11. ВНМТ VDR – дефицит дофамина.
12. DTNBP, ANK, ANKK1, CACNA1C – повышена чувствительность дофаминовых рецепторов 2 типа.
13. NAT2 – нарушено превращение серотонина в мелатонин.