Определение и причины психоневрологических патологий

Психоневрологические патологии – обширная группа заболеваний, включающая как прогрессирующие (инвалидизирующие) врожденные состояния, так и более легкие невротические нарушения, не требующие серьезного медицинского вмешательства. Среди причин психоневроза – наследственность, отравление лекарственными препаратами, наркотическими веществами, повреждение мозга инфекциями, а также воздействие других отрицательных факторов. Врачи выделяют группы самых распространенных психических заболеваний.

Нарушение психоречевого развития

Нарушение психоречевого развития – это состояние, при котором ребенок поздно начинает говорить, логически мыслить, имеет сложности с восприятием и анализированием поступающей информации.

ПРИЧИНЫ

Генетические:

• хромосомная патология;
• моногенная патология;
• митохондриальные болезни.

Негенетические (эпигенетические факторы):

• инфекции, антибиотикотерапия;
• вакцинация;
• употребление алкоголя, наркотиков беременной;
• перинатальная патология;
• дисфункция кишечника, дисбиоз;
• аутоиммунные процессы.

Психоречевое развитие

Аутизм

Нарушение в восприятии внешних стимулов, которое заставляет ребёнка обострённо реагировать на одни явления внешнего мира и почти не замечать другие, вызывает проблемы в коммуникации с другими людьми, формирует устойчивые привычки, вызывает трудности адаптации к новым условиям, мешает обучению наравне со сверстниками.

По официальным данным, генетические причины аутизма составляют 25-50%:

• 25-47% больных синдромом фрагильной Х-хромосомы;
• 51% больных синдромом Дауна;
• 16-48% больных туберозным склерозом.

У однояйцовых близнецов аутизм наблюдается в 70-95% случаев, а у дизиготных – в 10-24%. У мальчиков нарушение развивается в 4 раза чаще (что связанно (по некоторым данным) с обменом витамина Д).

Существует исследование на гены-кандидаты лишь отчасти решает проблему диагностики и лечения больных. Аутизм – полиморфное заболевание, которое требует всестороннего обследования и такого же лечения. Можно сказать, что обнаружение генов-кандидатов дает некую количественную (возможную) оценку состояния, почему, собственно, и не может применяться в качестве достоверного диагностического признака аутизма.

Шизофрения

Психическое расстройство, которое сопровождается глубокими нарушениями восприятия, мышления, отличается клиническим полиморфизмом. К числу наиболее типичных проявлений шизофрении относят фантастический или параноидный бред, слуховые галлюцинации, нарушения мышления и речи, грубые нарушения социальной адаптации.

• Распространенность от 0,8 до 1% популяции (Тиганов А.С., 2012);
• От 4 до 13% пациентов заканчивают жизнь самоубийством (Kasckov J, Felmet K, Zisook S., 2011).

Риск развития болезни повышается с увеличением степени генетического родства к больному.

• III степень родства – 2%;
• I степень родства – 9%;
• монозиготные близнецы 80% (Sullivan PF, Kendler KS, 2003; Lichtenstein P, Yip BH, 2009).

Наследственная предрасположенность шизофрении составляет 64-81%. В настоящее время идентифицировано 413 генов-кандидатов шизофрении (Gene expression imputation across multiple brain regions provides insights into schizophrenia risk. Laura M.Huckins, Amanda Dobbyn, Eli A.Stahl, 2019).

Галлюцинации

Депрессия

Депрессия – это эффективное расстройство, сопровождающееся подавленным настроением, негативным мышлением и замедлением движений.

В 2015 г. 4,4% населения мира страдали от клинической депрессии (ВОЗ) – увеличение распространенности на 18,4% с 2005 г. Среди соматических больных депрессивные расстройства встречаются в 22-33% случаев. В 2019 г. опровергнута роль генов-кандидатов депрессии (no Support for Historical Candidate Geneor Candidate Gene-by-Interaction Hypotheses for Major Depression Across Multiple Large Samples Richard Border, M.A., Emma C. Johnson, Ph.D., Luke M. Evans, Ph.D., Andrew Smolen, Ph.D., Noah Berley, Patrick F. Sullivan, M.D., Matthew C. Keller, Ph.D) – изучены 18 генов у 620000 человек.

Исследование Иммунный ответ на глютен может привести к депрессивным симптомам, 2017

Алгоритм обследования

Алгоритм:

1. Жалобы, анамнез, синдромологический анализ, оценка родословной.
2. Клинический анализ крови/мочи.
3. Биохимический профиль крови.
4. Гомоцистеин крови.
5. Витамины.
6. Микроэлементы.
7. Лактат, пируват.
8. Антитела к казеину, глиадину/клейковине, анализ на переносимость лактозы.
9. Инфектологическое обследование (герпес-группа, энтеровирусы, бак посевы, АСЛО).
10. Нейротрансмиттеры крови/мочи.
11. Аминокислоты крови.
12. Органические кислоты мочи.
13. Маркеры нейровоспаления (NSE, S-100).
14. Анализ микробиоты по Осипову, копрограмма, эластаза кала, паразитологическое обследование, кальпротектин кала, альфа-1-антитрипсин.
15. По показаниям – гормональный профиль.
16. SNP, поиск точечных мутаций, хромосомный микроматричный анализ.
17. УЗИ, допплер сосудов шеи, ЭЭГ и т.д.

Алгоритм может меняться в зависимости от конкретной ситуации.

Нейровоспаление

Особенности:

• NSE – маркер повреждения нейронов (участвует в гликолизе);
• S-100 – маркер повреждения миелиновых оболочек (85-90% содержится в микроглии) и клеток гемато-энцефалического барьера;
• С-реактивный белок, фактор некроза опухоли, интерлейкины 6, 8, 10;
• повышение уровня ионизированного кальция, магния, натрия.

ПРИЧИНЫ

Причины воспаления:

• длительное вялотекущее воспаление;
• нарушение микробиоты (Исследование Микробиом кишечника регулирует усиление депрессивного поведения и воспалительных процессов в вентральном гиппокампе крыс, подверженных стрессу, 2019);
• вирусная инфекция;
• нейротоксины;
• травма;
• гипоксия;
• нарушение метаболизма.

Миелин – многослойная клеточная мембрана, состоящая из жиров и белков. Ионные токи не могут проходить через миелин, поэтому нервный импульс проходит по миелинизированным волокнам крупными «перескоками» – только по областям разрыва миелиновой оболочки, такие области встречаются через равные промежутки длиной примерно 1 миллиметр (ускорение проведения нервного импульса).

Индукторы миелинизации – лецитин, витамин В12, медь, нуклеотиды.

Анализ состояний головного мозга

Исследование Цитокиновые сети при нейровоспалении.

При работе с нейровоспалением важно оценить кинурениновый путь превращения триптофана в квиналиновую кислоту.

Повышение уровня квинолиновой кислоты (органические кислоты мочи) свидетельствует о нейровоспалении и оказывает следующие эффекты:

• агонист NMDА-рецепторов (эксайтотоксичность и нейродегенерация);
• нарушение активации FGF2 (фактор роста фибробластов) – нарушение цитоскелета астроцитов;
• ингибирует глутаматсинтетазу (глутамат-глутамин при обезвреживании аммиака);
• нарушение глюконеогенеза – усугубление гибели нейронов в условиях гипоксии;
• истощает NAD (нарушение энергетического обмена, межнейронной связи);
• нейротоксический эффект.

Анализ микробиоты по Осипову

Говоря о нейровоспалении, нельзя не упомянуть микробиоту. Наиболее информативен в этом плане анализ по Осипову.

Исследование помогает оценить:

• количество резидентов;
• разнообразие;
• пролиферацию;
• концентрацию эндотоксинов.

Этапы работы с кишечником (первое звено борьбы с нейровоспалением)

1. Очищение – этиотропная терапия (альфа-нормикс, метронидазол, противогрибковые и противопаразитарные препараты):

• споровые (подавление условно-патогенной микрофлоры);
• сахаромицеты буларди;
• кишечные бактериофаги (floraphage);
• донаторы кислорода (подавление анаэробной микрофлоры);
• питание – низкоуглеводное; клостридии – ограничение белка, обогащение рациона полифенолами (какао, зелёный чай, черника, брокколи).

2. Репарация – цинк, гуминовые вещества и фульвовые кислоты, витамин А, алоэ, скользкий вяз, мастика, хлорофилл, глутамин.

3. Заселение – пробиотики.

4. Поддержание.

BDNF (нейротрофический фактор головного мозга)

Низкие уровни BDNF ассоциированы с депрессией, шизофренией, нейродегенеративными заболеваниями.

BDNF повышается на фоне:

• физической активности;
• полноценного сна;
• ограничения простых углеводов;
• приема омега-3 кислот, ежовика гребенчатого, ашваганды.

Воспаление

Провокаторы воспаления:

• паразиты (гельминты, простейшие);
• грибки;
• условно-патогенная или патогенная бактериальная флора;
• вирусы;
• аллергический и/или аутоиммунный процесс.

Способы коррекции:

1. Диетотерапия (ограничение простых углеводов + защелачивание).
2. Нормализация сна.
3. Физическая активность, массаж, работа со стрессом.
4. Нормализация веса.
5. Специфическая терапия (противовирусная, антибактериальная, противогрибковая, противопаразитарная).
6. Детоксикация.
7. Куркума, босвеллия, сульфорафан, мелатонин.
8. Системные ферменты.
9. Стимуляция аутофагии (физическая активность, ограничение калоража и квоты белка в рационе).

Основные этапы терапии психоневрологических заболеваний:

1. Коррекция питания, сна, обменных нарушений, восстановление кишечника, санация очагов инфекции.
2. Миелинизация.
3. Мягкая стимуляция (при необходимости).
4. Медико-социальная реабилитация (психолог, логопед, АВА-терапия, сенсорная интеграция, ЛФК, физическая активность, массаж, анималотерапия, медитация).

Таким образом, психоневрологические заболевания характеризуются полиморфизмом клинических проявлений, усложняющих диагностику. Учитывая это, нельзя ограничиваться только лишь поиском генов-кандидатов. В вопросе психоневроза необходим комплексный подход на всех этапах диагностики и лечения того или иного отклонения.